一、什么是降钙素原(PCT)
降钙素原(PCT)是一种无激素活性的降钙素(CT)前体物,含有116个氨基酸残基,分子量13000KD,体内半衰期为25-30h。体内产生PCT的主要部位在肝脏,其他如外周血单核细胞、脾、肺或小肠的神经内分泌细胞也是产生PCT的重要场所。内毒素、细胞因子可刺激PCT的释放。
PCT在健康人血清中水平极低,几乎不能被检测到;在全身性细胞感染(特别是败血症、革兰氏阴性细菌感染)患者,血清PCT水平迅速升高,且持续时间较长,而在病毒感染、肿瘤、自身免疫性疾病以及局部感染患者PCT水平维持在正常范围内或者略有轻度升高。随着感染性疾病的严重程度的增加,PCT水平也明显升高,经有效抗生素治疗后,PCT水平迅速下降,并与患者的预后有关。
PCT作为一种免疫调节蛋白,当严重细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒血症和多脏器功能衰竭时,它在血浆中的水平升高。而自身免疫、过敏和病毒感染时PCT不会升高,局部有限的细菌感染、轻微的感染和慢性炎症亦不会导致其升高。细菌内毒素在诱导过程中担任了至关重要的作用。
PCT反映了全身炎症反应的活跃程度。影响PCT水平的因素包括被感染器官的大小和类型、细菌的种类、炎症的程度和免疫反应的状况,PCT水平的显著升高往往出现在严重休克、全身性炎症反应综合征(SIRS)和多器官功能紊乱综合征(MODS)。
二、不同人群血液中PCT水平检测浓度范围
一般而言,PCT的正常范围<0.1ng/ml,超过95%的健康观察者的PCT水平落入该范围。局部细菌感染时,炎症反应达到一定程度,血浆中同样可以检测到PCT水平升高,浓度往往低于0.5 ng/ml ,在0.5 ng/ml 水平时,应该考虑严重细菌感染或脓毒症的可能(通常情况下,脓毒症时PCT水平应更高,依据炎症反应的严重程度而有所不同)。在重症脓毒症或感染性休克中,血浆PCT浓度在2-10 ng/ml,甚至更高。极个别患者可高达100 ng/ml甚至1000 ng/ml,但是这些病例极为罕见。
三、降钙素原检测的临床意义
1、 细菌感染鉴别诊断指标
PCT对细菌感染性疾病的诊断具有很高的特异性(82-98%)和灵敏度(90-92%)。只有当细菌感染时PCT才会显著升高,其他的炎症反应如病毒感染、自身免疫性疾病和创伤等,PCT不会增高或只是轻度升高。PCT比传统的CRP、IL-6等炎性指标,体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性。
2、 抗生素合理使用的参考指标
诊断 | PCT浓度(ng/ml) 100 10 2 0.5 0.25 0.1 | 抗生素使用 |
浓毒性休克 | ||
严重脓毒症 | ||
脓毒症/严重感染 | 强烈建议使用 | |
局部感染 | 建议使用 | |
反对使用 | ||
健康 | 强烈反对使用 |
抗生素治疗有效的患者,其血清PCT浓度会逐渐降低,治疗无效的患者,其血清PCT浓度保持在较高水平甚至持续升高。
3、 脓毒症预后评估及疗效监测指标
降钙素原与感染的严重程度相关,PCT在感染后3至6小时快速增长,并随感染加重其浓度升高,感染控制后PCT迅速下降。PCT还可用于脓毒症、危重病、手术后患者的连续病情监测,如术后常规,包括术后感染预警及术后切除感染灶(如腹膜炎、软组织感染)后的治疗指导;监测高危患者,早期获得有关并发症和内环境衰退的信息。
四、降钙素原在不同科系中的应用
急诊科 | 怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断 |
ICU | 脓毒血症的诊断、治疗效果检测等 |
儿科/新生儿科 | 不明原因发热的患儿、疑似感染的鉴别诊断 |
呼吸科 | 呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗检测、抗生素使用的管理 |
外科疾病 | 手术后是否发生细菌感染的检测 |
血液科 | 是否发生引起的发热,白细胞异常的的鉴别诊断 |
风湿免疫科 | 自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断 |
肿瘤科 | 放疗、化疗后是否感染 |
1.降钙素原(PCT)在呼吸道感染、门急诊、普通病房中的使用
PCT浓度(ng/ml) | 临床意义 | 处置建议 | 临床评估 |
<0.1 | 基本没有细菌感染的可能性 | 强烈建议不适用抗生素(即使是慢性阻塞性肺疾病患者) | 6~24h后监控PCT |
0.1~0.25 | 细菌感染的可能性不大 | 不建议使用抗生素 | 6~24h后监控PCT |
0.25~0.5 | 可能存在需要治疗的细菌感染 | 建议使用抗生素(6~12h复查) | 考虑PCT过程 |
>0.5 | 很可能存在需要治疗的细菌感染 | 强烈建议使用抗生素 | 考虑PCT过程 |
2.降钙素原(PCT)在脓毒症中的应用
2.1.用于脓毒症的诊断和鉴别诊断:目前PCT诊断脓毒症的界值水平为>0.5ng/ml;
2.2.与血培养阳性率的关系:高PCT患者血培养阳性率高,血培养阳性患者的PCT水平较阴性患者高;
2.3.评估脓毒症严重程度和疾病进展情况:呈正相关;
2.4.判断脓毒症预后:治疗后PCT水平迅速下降通常提示预后良好;
2.5.指导抗生素的使用和监测治疗效果。
3.降钙素原(PCT)在ICU脓毒症中的应用
3.1 脓毒症严重程度及预后评估
PCT浓度(ng/ml) | 全身性细菌感染 | 升级到重度脓毒症和/或败血性休克 | 临床评估 |
<0.5 | 不可能 | 低风险 | 确定PCT值,6~24h后复查 |
0.5~2 | 可能 | 中度风险 | 在6~24h后监控PCT,然后是每日监测 |
2~10 | 较有可能 | 高风险 | 在6~24h后监控PCT,然后是每日监测 |
≥10 | 非常有可能 | 非常高的风险 | 每日监测PCT |
4. 降钙素原(PCT)在儿科中的应用
4.1 新生儿感染
PCT可作为新生儿感染的早期检测指标,判定患儿是否存在感染,并鉴别细菌、非细菌感染。对PCT阳性特别是≥2ng/ml的重危患儿,需高度怀疑全身性细菌感染,应尽早足量应用抗生素,在治疗过程动态观测PCT水平,可判断疗效、指导预后。
与目前临床使用较广泛的CRP相比,PCT诊断新生儿感染敏感度较高,特别是对严重感染的诊断敏感度、特异性均优于CRP。
4.2脑膜炎的鉴别诊断
诊断 | CSF Cell(/uL) | CSF protein(g/L) | CRP (g/L) | PCT (ug/L) |
细菌性脑膜炎(n=18) | 5156±4336(250-17500) | 2.3±1.2(0.4-4.74) | 14.4±69(28-311) | 54.5±35.1(4.8-110) |
病毒性脑膜炎(n=41) | 391±648(30-3200) | 0.62±0.47(0.12-2.72) | 14.8±14.1(0-48) | 0.32±0.35(0-1.7) |
注:在儿科患者中,PCT浓度可有效区分细菌性和病毒性脑膜炎。由上表可知,在细菌性脑膜炎的患儿中,与CRP相比,PCT明显有着更好的浓度落差。
5. 降钙素原(PCT)指导抗生素是使用和监测治疗效果
5.1.抗生素开始治疗的指征
PCT浓度(ng/ml) | 抗生素治疗指征 |
<0.1 | 不建议使用(取决于临床的实际情况) |
>0.25 | 也可能意味感染,可以开始抗生素治疗(有其他支持感染的证据) |
>0.5 | 需要开始抗生素治疗(排除其他导致PCT增高的原因) |
5.2.抗生素疗效判断的标准
72hPCT浓度变化 | 治疗效果 | 治疗方案 |
每天下降30%以上 | 有效 | 方案继续 |
下降不明显 | 需评估 | 结合患者临床症状,评估方案 |
没有下降 | 不佳 | 调整方案 |
5.3.抗生素疗程确定的依据
一个抗生素治疗方案持续1周左右,对某些疾病(如肺炎,尿路感染)或成功去除感染灶后(感染导管拔除)的患者,经3~5天的抗生素治疗后应用PCT进行评估。如果PCT水平较初始值下降90%以上,建议停止抗生素治疗。
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